Ramona Quimby (Joey King) è una vivace ragazzina di nove anni estrosa, eccentrica e pasticciona, insomma un vero diavoletto che non fa che combinarne una dietro l’altra sognando ad occhi aperti, Beatrice (Selena Gomez) è sua sorella soprannominata Beezus grazie ad una storpiatura del suo nome operata proprio dalla turbolenta sorellina ancora in fasce, entrambe vivono con i genitori Henry (John Corbett) e Dorothy (Bridget Moynahan) e l’ultima arrivata in casa Quimby la piccola Roberta.
L’armonia in casa tra qualche litigio fra sorelle e i piccoli disastri quotidiani messi in atto dal cervellino mai quieto di Ramona viene turbata dalla perdita del posto di lavoro di Henry, che si ritrova così a fare il casalingo e a correre da un colloquio di lavoro all’altro mentre la moglie Dorothy per affrontare il momento di difficoltà decide di tornare a lavorare part-time.
Purtroppo Henry sembra avere non poche difficoltà nel trovare un altro lavoro e in casa la tensione cresce, così Ramona preoccupata che i suoi genitori finiscano per separarsi mette a frutto tutta la sua fantasia e si improvvisa mini-imprenditrice aprendo un chiosco di limonate e lavando auto, intenzionata a raccimolare qualche soldo per aiutare i genitori, naturalmente ne sortiranno immani e spassosi disastri.