Colombia 1879, sarà il caso o per chi ci crede il destino a portare Florentino Ariza (Unax Ugalde), impiegato con la passione per la poesia, in casa della famiglia Daza dove il ragazzo incontrerà la bella Fermina (Giovanna Mezzogiorno) che con uno sguardo gli ruberà il cuore. Dopo il galeotto e fulmineo incontro inizierà uno scambio epistolare tra i due in cui la ragazza sembra intenzionata a ricambiare il sentimento.
Il padre di Daza ha però in mente un’altra vita per la figlia che esuli da velleità passionali e allontana la ragazza inviandola da una cugina, qui il rapporto a distanza con Florentino terminerà e il tempo farà il resto, mentre i tumulti della guerra squasseranno il paese e il colera farà la sua comparsa tra le strade di Cartagena.
Gli anni passano, un incontro tra Fermina e Florentino (Javier Bardem) mostrerà i segni indelebili lasciati dal tempo e dalla distanza, lui le rinnova il suo sempiterno amore, lei invece segue il volere paterno sposando un giovane e affascinante medico con cui intraprenderà una nuova vita. Dal canto suo Florentino non riesce a lenire il dolore e il desiderio per una passione covata per anni, neanche uno stuolo di amanti riuscirà a fargli dimenticare l’amor perduto.
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