La Federazione Galattica ha deciso di arrestare e processare il folle dottor Jumba Jookiba per aver creato mostruosità genetiche, ideando tra queste il pericoloso esperimento 626, un piccolo, intelligente e davastante koala alieno creato ad arte per portare caos e distruzione.
Purtroppo per la Federazione l’esperimento 626 riesce a fuggire e impadronitosi di una navicella finisce per schiantarsi sull’ignaro e popoloso pianeta Terra, e più precisamente su un’isola delle esotiche Hawaii.
626 finirà in un canile dove la dolcissima Lilo, una ragazzina orfana che vive con la sorella maggiore Nani, nonostante il suo strambo aspetto lo adotterà inconsapevole della reale pericoosità del piccolo alieno.