Dopo la morte di suo padre, alla fine degli anni ’40, l’aspirante scrittore newyorkese Sal Paradise (Sam Riley) con l’amico poeta Carlo (Tom Sturridge) incontra il carismatico ex-detenuto Dean Moriarty (Garrett Hedlund), stringendo con lui e la moglie sedicenne Marylou (Kristen Stewart) un profondo legame che li vedrà condividere sesso, droga e tumulti dell’anima. Sal partirà con Dean per un viaggio attraverso l’America che gli permetterà di accumulare una moltitudine di esperienze che comporranno un vero e proprio manifesto, per quella che sarà conosciuta come la Beat Generation.
