Il giovane architetto Matt Saunders (Luke Wilson) visitando una galleria d’arte, incontra la direttrice Jenny Johnson (Uma Thurman), donna poco appariscente, ma decisamente affascinante anche con un look alquanto dimesso e per nulla sgargiante. Il colpo di fulmine è in agguato e i due passano un’infuocata e anomala, nottata di sesso sfrenato.
Il povero Matt, non sa che la mite Jenny in realtà è la supereroina G-Girl, e quando decide di lasciarla per mettersi con un altra ragazza Hannah (Anna Faris), la super gelosia di G-Girl trasformerà Jenny in una letale e devastante macchina vendicatrice che renderà la vita impossibile al malcapitato Matt e alla sua nuova fidanzata.
Ormai stremato dalle imboscate e dagli attentati della sua ex, Matt si rivolge alla nemesi della supereroina, il malvagio Professor Bedlam (Eddie Izzard) che gli indicherà il modo per rendere inoffensiva la super donna dal cuore infranto.